周慧敏曾于1985年参加新秀歌唱大赛，当时冠军为杜德伟。1986年，她参加业余DJ大赛获得亚军，随即加入香港电台工作，正式投入演艺事业。1987年，加入香港电台第二台当DJ主持年青人节目“青春交响曲”，成为最受欢迎的电台节目之一。
1988年，加入TVB当劲歌金曲主持，演出首部电影三人世界。并以此片获提名香港电影金像奖最有前途新人奖，同年11月推出首张个人EP唱片“周慧敏”。即获得白金唱片成绩！1989年，获得香港电台十大中文金曲最有前途新人奖优异奖，并主持香港电台电视部年青人时事节目摩登时代。
1990年，首次演出电视剧成多栖艺人，推出首张大碟《周慧敏Vivian Chow》。1991年，辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。加盟宝丽金唱片公司，推出大碟《A Long and Lasting Love》。
1992年，获选为商业电台十大健康形象艺人。推出广东唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成为台湾福茂唱片新人，成功开拓台湾市场，首张国语唱片《流言》总销量冲破30万张。
1993年，以电视剧《大时代》获壹电视大奖最受欢迎艺人第三位（女艺人第一位），被音乐杂志100分选为最受欢迎女歌手。另外，获选为新城电台劲爆女歌手铜奖，广东唱片《最爱》得白金佳绩。发行首张日语版大碟《纯爱传说》，正式登陆日本乐坛，同年获得日本电视台NHK最受欢迎外国女歌手奖。 周慧敏
1994年，广东唱片与国语唱片销量冲破八白金，为个人歌唱事业一大突破。在台湾举行4场巡回演唱会，举行4场香港“周慧敏美的化身94”演唱会，被日本传媒选为最受欢迎香港女歌手。
1995年，获选为无线电视十大劲歌金曲94新一代杰出表现女歌手银奖，与王菲、林忆莲被日本乐评人选为亚洲流行女歌手，被中国选为最受欢迎十大演员。在日本推出首张日文细碟，及后与日本歌手吉田荣作合唱日文歌《今を抱きしめて》（中译作《如今想拥抱》），并收录在国语碟“处处留情”中。
1996年，推出最后一张粤语唱片《热敏》及最后一张国语唱片《时间》，推出首张国语精选唱片《敏感地带》，在互联网内华人女星网页周慧敏网页数量登榜首位置。1997年，推出第二张日文细碟《我想见你》，亦是她本人最后一张唱片。当年获选为十大网络之星，华人明星中排名第一；11月在美国登台时宣布休息，不再接工作。
“退休”生活及复出
在1997年尾，周慧敏淡出娱乐圈，与男朋友倪震移民温哥华.此后偶尔出席公众场合。周慧敏淡出娱乐圈后醉心于画画，写作及美式台球。其中画画作品《新疆老翁》，《月夜》和《浮华浮光》更累累获奖，而2004年新书《我的猫儿子周慧豹》在香港热卖。周慧敏也是香港美式台球协会会员，曾经代表出赛夺取女子组第三名。
到了2006年，热爱宠物的周慧敏，为了推动香港非牟利兽医诊所的计划，在万众期待下，毅然再踏上舞台，于5月25日到5月27日，在香港红磡体育馆举行三场周慧敏Back For Love演唱会，更以“因为爱，所以回来”为主题。将演唱会的所有酬劳都捐给香港非牟利兽医诊所，诊所亦在同年11月20日周慧敏生日当天正式开幕。
近年来周慧敏为回馈社会，不停参与慈善工作，更曾成为宣明会、乐施会、进心会等团体的大使，也随宣明会往老挝及刚果作探访，更助养了多名贫困国家的小朋友；亦随乐施会往云南了解当地助人自助计划后的成果。
2009年4月18日至19日以“饥馑助养使者”的身份出席饥馑三十。
倪震及周慧敏自2008年突然宣布分手未几又闪电结婚后，期间夫妇二人积极追寻信仰，并于2010年的复活节期间受浸，加入港岛南区一间英语基督教会。 2010年12月中，周慧敏宣布于2011年3月在红馆举行Deep V.25演唱会，以纪念她入行25周年。同时推出新歌《盆栽》。
2011年3月28日，推出EP专辑《盆栽》，Vivian 在EP演绎四首全新歌曲和MV，其中点题之作就是唱出代表心声之作“盆栽”、感动新作“无双谱”，分别由林夕和黄伟文填词，以答谢乐迷相伴25载的情谊。为了配合演唱会的全新形象， Vivian 在唱片封套以帽子的主题，从外国搜罗十多顶的帽子配衬多个造型，令人眼前一亮。
